La Iglesia de Santo Domingo es un templo de estilo colonial y de una sola nave ubicado en la ciudad de La Serena, en Chile.

Es una de las cinco iglesias coloniales de piedra que posee la ciudad. De estilo clásico manierista, fue usada para su construcción piedra caliza entre los siglos XVII y XVIII. Sin embargo, su campanario, que es de estilo ecléctico, fue levantado recién en la segunda mitad del siglo XIX.

Se ubica sobre la calle Gregorio Cordovez al 235, entre Manuel Antonio Matta y Pedro Pablo Muñoz, en el casco histórico de la ciudad.

Fue declarada Monumento Histórico Nacional el día 16 de mayo de 2001